WUHAN CORONAVIRUS IMPORTANT INFORMATION https://qz.com/1820422/coronavirus-why-wont-who-use-the-name-sars-cov-2/ Situation Summary https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/summary.html CDC is responding to a pandemic of respiratory disease spreading from person-to-person caused by a novel (new) coronavirus. The disease has been named “coronavirus disease 2019” (abbreviated “COVID-19”). This situation poses a serious public health risk. The federal government is working closely with state, local, tribal, and territorial partners, as well as public health partners, to respond to this situation. COVID-19 can cause mild to severe illness; most severe illness occurs in older adults. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/summary.html CORONAVirus https://talk.ictvonline.org/search-124283882/?q=coronavirus#gsc.tab=0&gsc.q=coronavirus&gsc.page=1 https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z Wyniki szeroko zakrojonych analiz genetycznych dużej liczby osobników reprezentujących różnorodne populacje ze wszystkich kontynentów zostały przełożone na zastosowania kliniczne i znacznie przyczyniają się do optymalizacji diagnostyki i terapii specyficznej dla pacjenta. Odegrały one kluczową rolę w identyfikacji wiarygodnych markerów predykcyjnych dla określonych chorób, a także selekcjonowanych miejsc genomowych. Wydaje się zatem uzasadnione oczekiwanie, że analizy oparte na genomie o porównywalnym zasięgu gatunkowym będą podobnie wnikliwe dla koronawirusów. Ponadto należy opracować dodatkowe narzędzia diagnostyczne ukierunkowane na cały gatunek w celu uzupełnienia istniejących narzędzi zoptymalizowanych do wykrywania poszczególnych wariantów chorobotwórczych (podejście proaktywne). Rozwiązania techniczne tego problemu są już dostępne; na przykład w kontekście multipleksowych testów opartych na PCR 42 . Koszty opracowania i zastosowania (połączonych lub oddzielnych) testów diagnostycznych specyficznych dla gatunku i wirusa w określonych warunkach klinicznych i / lub epidemiologicznych mogą pomóc lepiej docenić różnorodność biologiczną i potencjał odzwierzęcy poszczególnych gatunków wirusów i ich członków. Ponadto dalsze skrócenie czasu potrzebnego do zidentyfikowania czynników wywołujących nowe infekcje wirusowe przyczyni się do ograniczenia ogromnych społecznych i ekonomicznych konsekwencji dużych epidemii. Aby przyspieszyć takie badania, konieczne może być zastosowanie innowacyjnych metod pozyskiwania funduszy. Chociaż niniejsze oświadczenie konsensusowe dotyczy jednego gatunku wirusa, poruszone kwestie dotyczą innych gatunków w rodzinie i prawdopodobnie nie tylko. Pierwszym krokiem w kierunku docenienia tego i innych gatunków byłoby przyjęcie przez badaczy, czasopisma, bazy danych i inne odpowiednie organy odpowiedniego odniesienia do pełnej taksonomii badanych koronawirusów, w tym wyraźne wskazanie odpowiedniego gatunku wirusa i konkretnego wirusa (wirusów) w obrębie gatunku przy użyciu zasad nazewnictwa ICTV wyjaśnionych powyżej. Ta konwencja nazewnictwa jest niestety rzadko spotykana w powszechnej praktyce, a mieszanie nazw wirusów i gatunków jest często spotykane w literaturze (w tym przez autorów niniejszego oświadczenia o konsensusie przy kilku okazjach w przeszłości). Przyjęcie dokładnych praktyk nazewnictwa wirusów powinno być ułatwione dzięki zasadniczej rewizji nomenklatury gatunków wirusów, która jest obecnie omawiana przez ICTV i jest planowana do wdrożenia w najbliższej przyszłości 43 . Po wprowadzeniu tej zmiany CSG jest rozwiązany w celu wyeliminowania istniejącego znacznego nakładania się nazw wirusów i gatunków, co komplikuje uznanie i wykorzystanie koncepcji gatunku w jej zastosowaniu do koronawirusów. Dlaczego wirus i choroba mają różne nazwy? https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/naming-the-coronavirus-disease-(covid-2019)-and-the-virus-that-causes-it Wirusy i choroby, które powodują, często mają różne nazwy. Na przykład HIV to wirus powodujący AIDS. Ludzie często znają nazwę choroby, takiej jak odra, ale nie nazwę wirusa, który ją wywołuje (rubeola). Istnieją różne procesy i cele nazywania wirusów i chorób. Wirusy są nazywane na podstawie ich struktury genetycznej, aby ułatwić opracowywanie testów diagnostycznych, szczepionek i leków. Wirusolodzy i szersza społeczność naukowa wykonują tę pracę, więc wirusy są nazywane przez Międzynarodowy Komitet Taksonomii Wirusów (ICTV). Choroby zostały nazwane, aby umożliwić dyskusję na temat zapobiegania chorobom, rozprzestrzeniania się, przenoszenia, ciężkości i leczenia. Przygotowanie i reagowanie na choroby ludzkie jest rolą WHO, więc choroby są oficjalnie nazwane przez WHO w Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD). ICTV ogłosił „ciężki ostry zespół oddechowy koronawirus 2 (SARS-CoV-2)” jako nazwę nowego wirusa w dniu 11 lutego 2020 r. Nazwę tę wybrano, ponieważ wirus jest genetycznie spokrewniony z koronawirusem odpowiedzialnym za wybuch SARS w 2003 r. Chociaż są powiązane, te dwa wirusy są różne. WHO ogłosiło „COVID-19” jako nazwę tej nowej choroby w dniu 11 lutego 2020 r., Zgodnie z wytycznymi opracowanymi wcześniej przez Światową Organizację Zdrowia Zwierząt (OIE) oraz Organizację Narodów Zjednoczonych ds. Wyżywienia i Rolnictwa (FAO). Jakiej nazwy używa WHO dla wirusa? Z punktu widzenia komunikacji ryzyka użycie nazwy SARS może mieć niezamierzone konsekwencje w postaci niepotrzebnego strachu dla niektórych populacji, zwłaszcza w Azji, na którą najbardziej ucierpiał wybuch SARS w 2003 r. Z tego i innych powodów WHO zaczęła określać wirusa jako „wirusa odpowiedzialnego za COVID-19” lub „wirusa COVID-19” podczas komunikacji ze społeczeństwem. Żadne z tych oznaczeń nie ma na celu zastąpienia oficjalnej nazwy wirusa zgodnie z ustaleniami ICTV. Jak nazywane są nowe choroby zakaźne? Więcej informacji o chorobie koronawirusowej (COVID-2019) Informacje prasowe WHO na temat choroby koronawirusowej (COVID-2019) Międzynarodowa klasyfikacja chorób Międzynarodowy Komitet Taksonomii Wirusów https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/naming-the-coronavirus-disease-(covid-2019)-and-the-virus-that-causes-it Międzynarodowy Komitet Taksonomii Wirusów ICTV International Committee on Taxonomy of Viruses ICTV https://talk.ictvonline.org/ Naming the 2019 Coronavirus UPDATE: The virus causing the current outbreak of coronavirus disease has been named "severe acute respiratory syndrome coronavirus 2" (SARS-CoV-2). The manuscript describing the name also reports the work of the ICTV Coronaviridae Study Group that determined the virus belongs to the existing species, Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus. The International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) is concerned with the designation and naming of virus taxa (i.e. species, genus, family, etc.) rather than the designation of virus common names or disease names. For an outbreak of a new viral disease, there are three names to be decided: the disease, the virus and the species. The World Health Organization (WHO) is responsible for the first, expert virologists for the second, the ICTV for the third. WHO guidelines for naming of new human diseases can be found at "WHO issues best practices for naming new human infectious diseases" and "WHO Best Practices for the Naming of New Human Infectious Diseases" The following article may also be of interest: "Naming diseases: First do no harm" As experts on coronaviruses, the ICTV Coronaviridae Study Group has studied the classification (taxonomy) of the new virus. And given that they are experts on this family of viruses, they have also contributed their expertise to the naming of the virus. The disease name (which in many cases is different from the virus name) has been designated as COVID-19 by the WHO. The virus name, as suggested by the Coronaviridae Study Group is "severe acute respiratory syndrome coronavirus 2" (SARS-CoV-2). And the species to which the virus SARS-CoV-2 belongs is Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus. https://talk.ictvonline.org/ Nazywanie koronawirusa 2019 AKTUALIZACJA: Wirus wywołujący obecny wybuch choroby koronawirusowej nazwano „koronawirusem ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2” (SARS-CoV-2). Rękopis opisujący nazwę donosi również prace ICTV Coronaviridae Study Group, który ustalił, że wirus należący do istniejących gatunków, ciężki ostry zespół związany koronawirusa-oddechowego. Międzynarodowy Komitet Taksonomii Wirusów (ICTV) zajmuje się oznaczaniem i nazewnictwem taksonów wirusów (tj. Gatunków, rodzaju, rodziny itd.), A nie oznaczaniem pospolitych wirusów lub nazw chorób. W przypadku wybuchu nowej choroby wirusowej należy ustalić trzy nazwy: choroba, wirus i gatunek. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) jest odpowiedzialna za pierwszego, eksperta wirusologów za drugiego, a ICTV za trzeciego. Wytyczne WHO dotyczące nazewnictwa nowych chorób ludzkich można znaleźć w „WHO wydaje najlepsze praktyki nazewnictwa nowych ludzkich chorób zakaźnych” oraz „Dobrych praktykach WHO w zakresie nazewnictwa nowych ludzkich chorób zakaźnych” Ciekawy może być również następujący artykuł: „Choroby nazewnictwa : Po pierwsze nie szkodzić" Jako eksperci od koronawirusów, grupa badawcza ICTV Coronaviridae badała klasyfikację (taksonomię) nowego wirusa. Biorąc pod uwagę, że są ekspertami w tej rodzinie wirusów, wnieśli także swoją wiedzę fachową do nazwania wirusa. Nazwa choroby (która w wielu przypadkach różni się od nazwy wirusa) została wyznaczona przez WHO jako COVID-19. Nazwa wirusa, zgodnie z sugestią grupy badawczej Coronaviridae, to „koronawirus ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2” (SARS-CoV-2). A gatunkiem, do którego należy wirus SARS-CoV-2, jest koronawirus związany z zespołem ostrej niewydolności oddechowej Prześlij swoją propozycję taksonomii na rok 2020 Można teraz składać nowe wnioski dotyczące taksonomii na 2020 r. Szablony do składania wniosków są dostępne na stronie: https://ictv.global/proposal_templates/ Pobierz wszystkie cztery pliki i przeczytaj plik pomocy, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat procesu przesyłania. Termin składania wniosków do Przewodniczących Podkomitetów upływa 31 lipca 2020 r . Trwa ratyfikacja taksonomii 2019 Trwa proces ratyfikacji kolejnej aktualizacji taksonomii ICTV. Członkowie ICTV (składający się z członków komitetu wykonawczego (WE), członków podkomitetu, przewodniczących grup analitycznych, członków dożywotnich i przedstawicieli krajowych) głosują obecnie w celu ratyfikacji propozycji omawianych i zatwierdzonych przez KE podczas 51. posiedzenia w lipcu 2019 r. W Berlinie. Kopie rozpatrywanych wniosków można znaleźć na stronie https://ictv.global/ratification/ . Kopie wniosków, które zostaną rozpatrzone na następnym posiedzeniu KE, można znaleźć w części Wnioski oczekujące . Nomenklatura dwumianowa dla nazw gatunków Artykuł „Dwumianowa nomenklatura dla gatunków wirusów: konsultacja” został opublikowany w Archives of Virology: http://link.springer.com/article/10.1007/s00705-019-04477-6 Komentarze i dalsza dyskusja na tematy poruszone w tym artykule mogą być omawiane na forum dwumianowej nazwy gatunku . Pliki dotyczące tej dyskusji można znaleźć na stronie: https://ictv.global/files/binomial . Poprzednie komunikaty prasowe można znaleźć na stronie: https://talk.ictvonline.org/information/w/news About the ICTV Taxonomy https://talk.ictvonline.org/taxonomy/ Download the Master Species List: A Spreadsheet of Current Taxonomy Ratification articles describing each taxonomy release Virus Metadata Resource (VMR) The VMR provides a list of exemplar viruses for each species recognized by the ICTV and links to their genomic sequence. Historical Taxonomy Releases Select this link for a table providing information on and access to every ICTV taxonomy release since MSL #1 in 1971. Bibliografia => Krammer, F. i in. Grypa. Nat. Rev. Dis. Podkłady 4 , 3 https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z (2018). Wu, A. i in. Skład genomu i rozbieżność nowego koronawirusa (2019-nCoV) pochodzącego z Chin. Cell Host Microbe (2020). https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 Lu, R. i in. Charakterystyka genomowa i epidemiologia nowego koronawirusa 2019: implikacje dla pochodzenia wirusa i wiązania receptora. Lancet 395 , 565–574 (2020). Zhou, P. i in. Odkrycie nowego koronawirusa związanego z niedawnym wybuchem zapalenia płuc u ludzi i jego potencjalnym pochodzeniem od nietoperzy. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z Gorbalenya, AE, Baker, SC, Baric, RS i in. Gatunek Koronawirus związany z ostrym zespołem ostrej niewydolności oddechowej. klasyfikuje 2019-nCoV i nazywa go SARS-CoV-2. Nat Microbiol (2020). https://doi.org/10.1038/s41564-020-0695-z https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z Odebrany 05 lutego 2020 r Przyjęty 19 lutego 2020 r Opublikowany 02 marca 2020 r https://rdcu.be/b29mh https://rdcu.be/b29mhhttps://rdcu.be/b29mh https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z.epdf Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originating in China https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30072-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS193131282030072X%3Fshowall%3Dtrue Nowatorski koronawirus (CoV) nazwany przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) „nowatorskim koronawirusem 2019” lub „2019-nCoV” jest odpowiedzialny za niedawny wybuch zapalenia płuc, który rozpoczął się na początku grudnia 2019 r. W Wuhan City w prowincji Hubei w Chinach (Huang i in., 2020, Zhou i in., 2020, Zhu i in., 2020). Ognisko to wiąże się z dużym rynkiem owoców morza i zwierząt, a badania są w toku w celu ustalenia źródła infekcji. Do chwili obecnej potwierdzono tysiące zakażeń u ludzi w Chinach oraz wiele przypadków wywozu na całym świecie (China CDC, 2020). Koronawirusy powoduje głównie infekcje dróg oddechowych i przewodu pokarmowego oraz genetycznie sklasyfikowane są w czterech głównych rodzajów: Alphacoronavirus , Betacoronavirus , Gammacoronavirus i Deltacoronavirus (Li, 2016). Pierwsze dwa rodzaje zarażają głównie ssaki, podczas gdy dwa ostatnie głównie zarażają ptaki (Tang i in., 2015). Wcześniej zidentyfikowano sześć rodzajów ludzkich CoV. Należą HCoV-NL63 i HCoV-229E, które należą do Alphacoronavirus rodzaju; i HCoV-OC43, HCoV-HKU1, koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV) oraz koronawirus zespołu oddechowego na Bliskim Wschodzie (MERS-CoV), które należą do rodzaju wirusa betacoronawirusa (Tang i in., 2015). Koronawirusy nie zwróciły uwagi całego świata aż do pandemii SARS w 2003 r., A następnie MERS w 2012 r., A ostatnio epidemii n-CoO w 2019 r. (China CDC, 2020, Song i in., 2019). SARS-CoV i MERS-CoV są uważane za wysoce patogenne (Cui i in., 2019) i jest bardzo prawdopodobne, że zarówno SARS-CoV, jak i MERS-CoV zostały przeniesione z nietoperzy na cewy palmowe (Guan i in., 2003) lub dromadery (Drosten i in., 2014) i wreszcie ludziom (Cui i in., 2019). Genom koronawirusów, których rozmiar zawiera się w przedziale od około 26 000 do 32 000 zasad, obejmuje zmienną liczbę (od 6 do 11) otwartych ramek odczytu (ORF) (Song i in., 2019). Pierwsza ORF stanowiąca około 67% całego genomu koduje 16 białek niestrukturalnych (nsps), podczas gdy pozostałe ORF kodują białka dodatkowe i białka strukturalne (Cui i in., 2019). Cztery główne białka strukturalne to glikoproteina powierzchni szpikulca (S), małe białko otoczki (E), białko macierzy (M) i białko nukleokapsydu (N). Glikoproteina powierzchni kolca odgrywa istotną rolę w wiązaniu się z receptorami w komórce gospodarza i determinuje tropizm gospodarza (Li, 2016, Zhu i in., 2018). Białka szczytowe SARS-CoV i MERS-CoV wiążą się z różnymi receptorami gospodarza poprzez różne domeny wiążące receptor (RBD). SARS-CoV wykorzystuje enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) jako jeden z głównych receptorów (Ge i in., 2013) z CD209L jako alternatywnym receptorem (Jeffers i in., 2004), podczas gdy MERS-CoV wykorzystuje dipeptydylopeptydazę 4 (DPP4, znany również jako CD26) jako główny receptor. Wstępna analiza sugerowała, że ??2019-nCoV ma ścisły związek ewolucyjny z koronawirusami nietoperzy podobnymi do SARS (Zhou i in., 2020). Tutaj, w oparciu o pierwsze trzy określone genomy nowego koronawirusa (2019-nCoV), a mianowicie Wuhan / IVDC-HB-01/2019 (ID przystąpienia GISAID: EPI_ISL_402119) (HB01), Wuhan / IVDC-HB-04/2019 ( EPI_ISL_402120) (HB04) i Wuhan / IVDC-HB-05/2019 (EPI_ISL_402121) (HB05) przeprowadzono szczegółową adnotację genomu tego wirusa w porównaniu z pokrewnymi koronawirusami, w tym 1008 ludzkich SARS-CoV, 338 nietoperzy CoV podobny do SARS i 3131 ludzkich MERS-CoV, których genomy zostały opublikowane przed 12 stycznia 2020 r. (Data premiery: 12 września 2019 r.) Z bazy danych Virus Pathogen and Analysis Resource (ViPR) ( http://www.viprbrc.org / ) i NCBI. Porównanie genomów tych trzech szczepów wykazało, że są one prawie identyczne, z jedynie pięcioma różnicami nukleotydowymi w genomie około 29,8 kb nukleotydów ( ryc. S1 ). Genom 2019-nCoV został opatrzony adnotacją, że posiada 14 ORF kodujących 27 białek ( ryc. 1 A i tabele S1 A i S1B). Geny orf1ab i orf1a znajdujące się na końcu 5 'genomu odpowiednio kodują odpowiednio białka pp1ab i pp1a. Łącznie zawierają one 15 nsp, w tym nsp1 do nsp10 i nsp12 do nsp16 ( ryc. 1 A i tabela S1 B). 3'-koniec genomu zawiera cztery białka strukturalne (S, E, M i N) i osiem białek pomocniczych (3a, 3b, p6, 7a, 7b, 8b, 9b i orf14). Na poziomie aminokwasów 2019-nCoV jest dość podobny do SARS-CoV, ale istnieją pewne znaczące różnice. Na przykład białko 8a jest obecne w SARS-CoV i nieobecne w 2019-nCoV; białko 8b ma 84 aminokwasy w SARS-CoV, ale dłużej w 2019-nCoV, ze 121 aminokwasami; białko 3b ma 154 aminokwasy w SARS-CoV, ale krótsze w 2019-nCoV, z jedynie 22 aminokwasami ( Tabela S1 A). Konieczne są dalsze badania w celu scharakteryzowania wpływu tych różnic na funkcjonalność i patogenezę 2019-nCoV. https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30072-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS193131282030072X%3Fshowall%3Dtrue https://www.cell.com/cell-host-microbe/pdfExtended/S1931-3128(20)30072-X Opisu genomu 2019-nCoV https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30072-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS193131282030072X%3Fshowall%3Dtrue# Zhou P. , Yang X.-L. , Wang X.-G. , Hu B. , Zhang L. , Zhang W. , Si H.-R. , Zhu Y. , Li B. , Huang C.-L. i in. Odkrycie nowego koronawirusa związanego z niedawnym wybuchem zapalenia płuc u ludzi i jego potencjalnym pochodzeniem od nietoperzy. bioRxiv. 2020; https://doi.org/10.1101/2020.01.22.914952 Coronaviridae - Figures https://talk.ictvonline.org/ictv-reports/ictv_9th_report/positive-sense-rna-viruses-2011/w/posrna_viruses/223/coronaviridae-figures Virus taxonomy: the database of the International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) https://academic.oup.com/nar/article/46/D1/D708/4508876 https://academic.oup.com/nar/article/46/D1/D708/4508876 Naming the coronavirus disease (COVID-19) and the virus that causes it Official names have been announced for the virus responsible for COVID-19 (previously known as “2019 novel coronavirus”) and the disease it causes. The official names are: Disease: coronavirus disease (COVID-19) Virus severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Why do the virus and the disease have different names? Viruses, and the diseases they cause, often have different names. For example, HIV is the virus that causes AIDS. People often know the name of a disease, such as measles, but not the name of the virus that causes it (rubeola). There are different processes, and purposes, for naming viruses and diseases. Viruses are named based on their genetic structure to facilitate the development of diagnostic tests, vaccines and medicines. Virologists and the wider scientific community do this work, so viruses are named by the International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Diseases are named to enable discussion on disease prevention, spread, transmissibility, severity and treatment. Human disease preparedness and response is WHO’s role, so diseases are officially named by WHO in the International Classification of Diseases (ICD). ICTV announced “severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)” as the name of the new virus on 11 February 2020. This name was chosen because the virus is genetically related to the coronavirus responsible for the SARS outbreak of 2003. While related, the two viruses are different. WHO announced “COVID-19” as the name of this new disease on 11 February 2020, following guidelines previously developed with the World Organisation for Animal Health (OIE) and the Food and Agriculture Organization of the United Nations (FAO). WHO Director-General's remarks at the media on 11 February 2020 WHO Situation Report on 11 February 2020 WHO and ICTV were in communication about the naming of both the virus and the disease. What name does WHO use for the virus? From a risk communications perspective, using the name SARS can have unintended consequences in terms of creating unnecessary fear for some populations, especially in Asia which was worst affected by the SARS outbreak in 2003. For that reason and others, WHO has begun referring to the virus as “the virus responsible for COVID-19” or “the COVID-19 virus” when communicating with the public. Neither of these designations are intended as replacements for the official name of the virus as agreed by the ICTV. Material published before the virus was officially named will not be updated unless necessary in order to avoid confusion. More information: How are new infectious diseases named? More about coronavirus disease (COVID-2019) WHO press briefings on the coronavirus disease (COVID-2019) International classification of diseases International Committee on Taxonomy of Viruses https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/naming-the-coronavirus-disease-(covid-2019)-and-the-virus-that-causes-it